Janus kinase (JAK)–signal transducer and activator of transcription (STAT) pathway
سایتوکاینها در رشد و تکثیر سلولی، متابولیسم، خونسازی، دفاع میزبان و تنظیم ایمنی نقش مهمی دارند. درک اساس مولکولی فعالیت سایتوکاینها، نه تنها جهت اهداف تحقیقات پایه، بلکه به منظور شناخت پاتوژنز بیماریها و ایجاد روشهای جدید درمانی اهمیت پیدا میکند.
سایتوکاینهایی مانند اینترفرونها، بیشتر اینترلوکینها و فاکتورهای محرک کلونی از سیستم انتقال پیامی به نام مسیر JAK–STAT استفاده میکنند. اریتروپوئتین، ترومبوپئتین، هورمون رشد، پرولاکتین و لپتین نیز از همین گروه گیرنده برای انتقال پیام استفاده کرده و در این خانواده از سایتوکاینها قرار میگیرند.
چهار JAK به نامهای JAK1، JAK2، JAK3 و tyrosine kinase 2 (TYK2) بطور انتخابی با دامینهای سیتوپلاسمی چندین گیرنده سایتوکاین در ارتباط هستند. JAK3 و TYK2 در پاسخهای ایمنی دخالت دارند. JAK1 و JAK2 در اعمال زیادی مانند دفاع میزبان و خونسازی و همچنین رشد و گسترش عصبی نقش دارند.
اتصال سایتوکاین به گیرنده، ژانوسکینازها را فعال کرده و در واقع باعث فسفریله شدن گیرندهها میشود. این فرایند باعث اتصال انتخابی اعضای خانواده STAT (STAT1، STAT2، STAT3، STAT4، STAT5A، STAT5B و STAT6) به DNA میشود. این پروتئینهای متصلشونده به DNA ، فسفریله و دایمر شده و بعد از انتقال به هسته، بیان ژن را تنظیم میکنند.
مطالعه بیشتر: